第二十九章,蟲媒病毒,a,rbovirus,第二十九章 蟲媒病毒,第一節(jié) 流行性乙型腦炎病毒,第二節(jié) 登革病毒,第三節(jié) 森林腦炎病毒,第四節(jié) 發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒,第五節(jié) 西尼羅病毒,第一節(jié) 流行性乙型腦炎病毒第二節(jié) 登革病毒第三節(jié) 森,重點(diǎn)難點(diǎn),熟悉,了解,掌握,1.,流行性乙型腦炎病毒傳播特點(diǎn)、,致病性及免疫性、,預(yù)防措施。,2.,登革病毒的傳播特點(diǎn)、致病性及免疫性、預(yù)防措施。,蟲媒病毒,的含義、分類及共同特點(diǎn)。,1.,流行性乙型腦炎病毒和登革病毒的基因組、抗原組成、分型、微生物學(xué)檢查。,2.,森林腦炎病毒、發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒、西尼羅病毒及寨卡病毒的致,病性,。,重點(diǎn)難點(diǎn)熟悉了解掌握1.流行性乙型腦炎病毒傳播特點(diǎn)、致病性,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第,9,版）,蟲媒病毒的重要特性,蟲媒病毒,通過(guò)吸血的節(jié)肢動(dòng)物叮咬易感的脊椎動(dòng)物,而傳播疾病的病毒。,蟲媒病毒能在節(jié)肢動(dòng)物體內(nèi)增殖，并可經(jīng)卵傳代。,節(jié)肢動(dòng)物既是病毒的傳播媒介，又是儲(chǔ)存宿主。,帶毒的節(jié)肢動(dòng)物通過(guò)叮咬人或自然界的脊椎動(dòng)物而致病，并維持病毒在自然界的循環(huán)。,蟲媒病毒病是自然疫源性疾病，也是人畜共患病。,蟲媒病毒病具有明顯的地方性和季節(jié)性。,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）蟲媒病毒的重要特性蟲媒病毒通過(guò)吸血,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第,9,版）,傳播媒介：,目前已證實(shí)的達(dá),580,多種，如蚊、蜱、蠓、白蛉、蚋、蝽、虱、螨、臭蟲和虻等，,其中蚊和蜱是最重要的傳播媒介,蟲媒病毒的種類：,目前在國(guó)際蟲媒病毒中心登記蟲媒病毒有,550,多種，,其中對(duì)人畜致病的蟲媒病毒有,130,多種。,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）傳播媒介：蟲媒病毒的種類：,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第,9,版）,重要的蟲媒病毒及所致疾病：,黃病毒科黃病毒屬,乙型腦炎病毒 乙型腦炎,登革病毒 登革熱、,登革出血熱,/,登革休克綜合征,森林腦炎病毒 森林腦炎,黃熱病病毒 黃熱病,西尼羅病毒 西尼羅熱,寨卡病毒 寨卡熱,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）重要的蟲媒病毒及所致疾?。狐S病毒科黃病,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第,9,版）,披膜病毒科甲病毒屬,東方馬腦炎病毒 腦炎,西方馬腦炎病毒 腦炎,圣路易斯腦炎病毒 腦炎,委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒 腦炎,辛德畢斯病毒 發(fā)熱、皮疹,基孔肯雅病毒 基孔肯雅熱,布尼亞病毒科白蛉病毒屬,白蛉病毒,白蛉熱,發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒,發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒,.,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）披膜病毒科甲病毒屬 東方馬腦炎病毒,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第,9,版）,在,我國(guó),引起疾病,流行的,蟲媒病毒,流行性乙型腦炎,病毒,登革,病毒,森林腦炎,病毒,基孔肯雅,病毒,發(fā)熱伴血小板減少,綜合,征布,尼亞病毒,寨卡病毒（我國(guó)有輸入病例）,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）在我國(guó)引起疾病流行的蟲媒病毒 流行,流行性乙型腦炎病毒,epidemic,type B encephalitis virus,第一節(jié),流行性乙型腦炎病毒第一節(jié),一、,生物學(xué)性狀,（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu),病毒顆粒呈球形，,有包膜，,直徑,30-40nm,核衣殼呈二十面體立體對(duì)稱,病毒核酸為,ss+RNA,基因組全長(zhǎng),10976 bp,，僅含一個(gè)開(kāi)放讀碼框,(ORF),抗原穩(wěn)定，只有一種血清型,抵抗力不強(qiáng),不耐熱，,56,30,分鐘可滅活。,對(duì)脂溶劑及,多種化學(xué)消毒劑,敏感,乙腦病毒電鏡圖,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第,9,版）,一、生物學(xué)性狀 （一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)乙腦病毒電,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第,9,版）,基因組結(jié)構(gòu)與編碼蛋白,乙型腦炎病毒基因結(jié)構(gòu)及其編碼蛋白模式圖,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）基因組結(jié)構(gòu)與編碼蛋白乙型腦炎病毒基因,病毒的結(jié)構(gòu)蛋白：,衣殼蛋白（,capsid protein,C,蛋白）,膜蛋白（,membrane protein,M,蛋白）,包膜蛋白（,envelope protein,E,蛋白）,與細(xì)胞表面受體結(jié)合；具有抗原性，可誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體,具有血凝素活性，,能凝集紅細(xì)胞,病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白：,NS1,、,NS2a,、,NS2b,、,NS3,、,NS4a,、,NS4b,、,NS5,與,病毒的復(fù)制、生物合成及病毒顆粒的裝配與釋放密切相關(guān),。,NS1,抗原性強(qiáng),，,其誘生的抗體雖然沒(méi)有中和病毒的作用，但具有免疫保護(hù)性,。,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第,9,版）,病毒的結(jié)構(gòu)蛋白：醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第,9,版）,（二）培養(yǎng)特性,能在白紋伊蚊C6/36細(xì)胞、Vero細(xì)胞及BHK21細(xì)胞等多種傳代和原代細(xì)胞中增殖。并引起明顯的細(xì)胞病變。,C6/36細(xì)胞是乙腦病毒最敏感的細(xì)胞。,乳鼠是最易感的動(dòng)物，腦內(nèi)接種35天后發(fā)病，表現(xiàn)為典型的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。,（三）抵抗力,對(duì)酸、乙醚和三氯甲烷等脂溶劑敏感。,不耐熱，56 30分鐘、100 2分鐘均可使之滅活。,對(duì)常用的化學(xué)消毒劑敏感。,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）（二）培養(yǎng)特性,二、,流行病學(xué)特征,（一）傳染源和宿主,攜帶病毒的豬、牛、羊、馬、驢、鴨、鵝、雞等家畜、家禽和各種鳥類。,動(dòng)物感染后，沒(méi)有明顯的癥狀及體征，但出現(xiàn)病毒血癥，成為傳染源。,在我國(guó)，豬（特別是幼豬）是最重要的傳染源和中間宿主。,（二）傳播媒介和傳播途徑,主要傳播媒介是三帶喙庫(kù)蚊（,Culex tritaeniorhynchus,），,致乏庫(kù)蚊、白紋伊蚊、二帶喙庫(kù)蚊、蠛蠓、尖蠓及庫(kù)蠓等也可能攜帶病毒。,病毒通過(guò)蚊子叮咬在動(dòng)物蚊動(dòng)物中形成自然循環(huán)，帶毒蚊子叮咬人類，則可引起人類感染。,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第,9,版）,二、流行病學(xué)特征醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）,（三）流行地區(qū)和季節(jié),主要流行地區(qū)：熱帶和亞熱帶國(guó)家和地區(qū),中國(guó)是乙腦的高流行區(qū)，除新疆、青海、西藏外均有流行。,流行季節(jié)：以夏、秋季流行為主，流行季節(jié)與蚊子密度的高峰期一致。,（四）易感人群,人群對(duì)乙腦病毒普遍易感，,10,歲以下兒童發(fā)病率較高。,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第,9,版）,（三）流行地區(qū)和季節(jié),（三）流行地區(qū)和季節(jié),主要流行地區(qū)：熱帶和亞熱帶國(guó)家和地區(qū),中國(guó)是乙腦的高流行區(qū)，除新疆、青海、西藏外均有流行。,流行季節(jié)：以夏、秋季流行為主，流行季節(jié)與蚊子密度的高峰期一致。,（四）易感人群,人群對(duì)乙腦病毒普遍易感，,10,歲以下兒童發(fā)病率較高。,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第,9,版）,（三）流行地區(qū)和季節(jié),（一）致病過(guò)程,乙腦病毒,皮膚毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、局部淋巴結(jié),肝、脾等處的單核-巨噬細(xì)胞中大量增殖,第二次病毒血癥,（發(fā)熱、寒戰(zhàn)、不適）,中樞神經(jīng)系統(tǒng),腦膜炎、腦膜腦炎,三、,致病性與免疫性,第一次病毒血癥,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第,9,版）,三、,（二）致病機(jī)制,免疫病理反應(yīng)可能起重要作用,在感染早期，病毒可誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞分泌MDF、IL-6等細(xì)胞因子，使血腦屏障的通透性增高，有利于病毒突破血腦屏障感染神經(jīng)細(xì)胞；,腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和肥大細(xì)胞等釋放多種炎癥細(xì)胞因子，TNF-、IL-8、IFN-和趨化因子RANTES等，引起炎癥反應(yīng)；,外周免疫細(xì)胞如單核細(xì)胞、NK細(xì)胞和T細(xì)胞等也可進(jìn)入腦內(nèi)，引起細(xì)胞損傷。,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第,9,版）,（二）致病機(jī)制醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）,（三）臨床特征,主要表現(xiàn)為高熱及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，如頭痛、意識(shí)障礙、抽搐和腦膜刺激征等，嚴(yán)重者可進(jìn)一步發(fā)展為昏迷、中樞性呼吸衰竭或腦疝。,病死率：,10%-30%,。,5%20%的幸存,者留下,后遺癥，如癡呆、失語(yǔ)、癱瘓等,。,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第,9,版）,（三）臨床特征醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）,（四）免疫性,感染后,免疫力牢固而持久，隱性感染也可獲得牢固的免疫力。,感染后機(jī)體可產(chǎn)生特異性,中和抗體、,血凝抑制抗體和補(bǔ)體結(jié)合抗體。,中和抗體,IgM,和,IgG,中在抗感染免疫中起主要作用。,特異性細(xì)胞免疫可阻止病毒入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第,9,版）,（四）免疫性醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）,四、,微生物檢查,（一）病毒分離培養(yǎng)：采集發(fā)病初期患者的血清或腦脊液用,白紋伊蚊C6/36細(xì)胞培養(yǎng)法,或乳,鼠腦內(nèi)接種法分離培養(yǎng)乙腦病毒,（二）病毒抗原檢測(cè),：檢測(cè)血液或腦脊液中的病毒抗原,（三）血清學(xué)試驗(yàn)：檢測(cè),IgG,、,IgM,或血凝抑制抗體,（四）病毒核酸檢測(cè)：用,RT-PCR或?qū)崟r(shí)熒光定量RT-PCR,法檢測(cè)病毒核酸,五、防治原則,防蚊滅蚊,疫苗接種：乙腦病毒減毒活疫苗、,乙腦病毒滅活疫苗,動(dòng)物宿主管理,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第,9,版）,四、微生物檢查醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（,登革病毒,Dengue,virus,第二節(jié),登革病毒第二節(jié),登革病毒感染,引起登革熱,（,DF,）,、登革出血熱,/,登革休克綜合征,（,DHF/DSS,）,傳播媒介：,埃及伊蚊,（,A.aegypti,）,和白紋伊蚊,（,A.albopictus,）,白紋伊蚊,埃及伊蚊,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第,9,版）,登革病毒感染引起登革熱（DF）、登革出血熱/登革休克綜合征（,登革熱是分布最廣、發(fā)病最多的蟲媒病毒病,流行于熱帶和亞熱帶,100,多個(gè)國(guó)家和地區(qū),全球,25,億人口受登革熱的威脅，每年病例,5000,萬(wàn),1,億,自1978年以來(lái)，我國(guó)南方不斷發(fā)生登革熱的流行或暴發(fā)流行,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第,9,版）,登革病毒流行分布圖,登革熱是分布最廣、發(fā)病最多的蟲媒病毒病醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）,一、,生物學(xué)性狀,（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu),形態(tài)、結(jié)構(gòu)和基因組特征與乙腦病毒相似,有,4,個(gè)血清型：,DENV-1,、,DENV-2,、,DENV-3,、,DENV-4,型間有交叉抗原性，但沒(méi)有交叉免疫保護(hù)作用。,（二）培養(yǎng)特性,多種哺乳類及昆蟲來(lái)源的傳代細(xì)胞對(duì)登革病毒,敏感,，白紋伊蚊C6/36細(xì)胞是最常用的細(xì)胞，,病毒在細(xì)胞中增殖并引起明顯的細(xì)胞病變。,乳鼠是對(duì)登革病毒最敏感的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第,9,版）,一、生物學(xué)性狀醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）,二、,流行病學(xué)特征,傳染源 病人、隱性感染者,自然儲(chǔ)存宿主 人、靈長(zhǎng)類動(dòng)物,傳播媒介 埃及伊蚊、白紋伊蚊,在城市和鄉(xiāng)村地區(qū)引起,人,蚊,人循環(huán)傳播,易感人群 人群普遍易感,流行季節(jié)與蚊蟲的消長(zhǎng)一致，主要在夏秋季流行。,自,1978,年以來(lái)，我國(guó)南方不斷發(fā)生登革熱的流行或暴發(fā)流行,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第,9,版）,二、流行病學(xué)特征傳染源 病,三、致病性與免疫性,登革病毒通過(guò)蚊子叮咬進(jìn)入皮膚后，先在樹(shù)突狀細(xì)胞進(jìn)行增殖，隨后移行到毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和淋巴結(jié)的單核細(xì)胞系統(tǒng)中繼續(xù)增殖，最后經(jīng)血流播散，引起疾病。,（一）,臨床類型：,登革熱,（,dengue fever,，,DF,）,登革出血熱,/,登革休克綜合征,（,dengue hemorrhagic fever/dengue shock syndrome,，,DHF/DSS,）,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第,9,版）,三、致病性與免疫性 登革病毒通過(guò)蚊子叮咬進(jìn)入皮膚后，先在,（二）臨床特征,1.,登革熱的臨床特征：,潛伏期約,4,8,天,典型臨床特征：高熱、頭痛、皮疹、全身肌肉和關(guān)節(jié)疼痛、淋巴結(jié)腫大等。,高熱：表現(xiàn)為雙峰熱或馬鞍熱。,疼痛：頭痛、全身關(guān)節(jié)及肌肉疼痛等（,100%,）。,皮疹（,70%,）,自限性疾病，預(yù)后良好。,登革熱患者的皮疹,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第,9,版）,圖片由廣州市第八人民醫(yī)院張復(fù)春教授提供,（二）臨床特征 登革熱患者的皮疹 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）,2.,登革出血熱,/,登革休克綜合征的臨床特征：,具有普通登革熱的癥狀體征,皮下出血,消化道出血,有明顯出血現(xiàn)象 呼吸道出血,子宮出血,腦、珠網(wǎng)膜下腔出血,可發(fā)展為出血性休克,病死率高,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第,9,版）,登革出血熱患者的皮下出血現(xiàn)象,2.登革出血熱/登革休克綜合征的臨床特征：醫(yī)學(xué)微生物學(xué),（三）,DHF/DSS,的發(fā)病機(jī)制,：,1.,免疫病理反應(yīng)：,活化的免疫細(xì)胞大量釋放炎癥細(xì)胞因子（如,IL-2,、,TNF-,、,IFN-,及血小板活化,因子等），導(dǎo)致毛細(xì)血管通透性增加，血漿滲漏。,2.,登革病毒抗體依賴的增強(qiáng)作用,（,antibody-dependent enhancement,，,ADE,）,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第,9,版）,（三）DHF/DSS的發(fā)病機(jī)制：1.免疫病理反應(yīng)：醫(yī)學(xué)微生,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第,9,版）,登革病毒抗體依賴的增